
据悉,哈尔滨医科大学隶属第一医院普外科教授孙备团队与中国科学院长春应用化学研究所研究员马平安团队合作,开发了一种可用于诱导胰腺癌细胞焦亡的新型纳米药物。相关效果揭晓在国际期刊《美国化学会志》上。
胰腺癌是消化系统中恶性水平最高的肿瘤,现有疗法对其治疗效果十分有限。研究显示,胰腺癌细胞对葡萄糖和谷氨酰胺高度依赖,且有“成瘾性”。破损这种葡萄糖和谷氨酰胺“成瘾”,可能会让胰腺癌细胞失去生涯“土壤”。
作为血浆中含量最富厚的因素之一,人血白卵白纳米颗粒具有毒性小、稳固性好、易加工等优点,被普遍用作药物载体。
研究团队借助生物信息学要领,剖析确定了胰腺癌细胞中划分调控葡萄糖和谷氨酰胺摄取的两个主要转运卵白GLUT1和ASCT2。团队使用人血白卵白纳米颗粒,通过自组装方法制备了用来转达转运卵白抑制剂的人血白卵白纳米药物。这种纳米药物通过释放其所搭载的特异性抑制剂,阻止胰腺癌细胞对葡萄糖和谷氨酰胺的摄取,从而使肿瘤细胞营养被剥夺并加重其氧化应激。对谷氨酰胺摄取的抑制阻碍了谷胱甘肽合成,进一步加剧了氧化应激反应。
同时抑制葡萄糖和谷氨酰胺的摄取,让肿瘤细胞中的活性氧含量显著提升,最终扣下胰腺癌细胞焦亡的“扳机”。有一种看法以为,胰腺癌细胞周围的免疫细胞处于抑制状态。胰腺癌细胞焦亡会释放一些物质激活这些免疫细胞,可以提升肿瘤免疫治疗疗效。
实验效果显示,新型纳米药物在体内外均取得了优异抗胰腺癌效果,并能降低胰腺癌标记物糖类抗原19-9水平。糖类抗原19-9是胰腺癌细胞外貌高表达的糖卵白,是唯一被美国食物药品监视管理局批准的胰腺癌诊断标记物,被普遍用于胰腺癌的诊断、预后评估和疗效监测。研究首次将糖类抗原19-9用于评估纳米药物对胰腺癌的治疗效果,越发贴合临床需求。
专家评价指出,此项研究展现了抑制葡萄糖和谷氨酰胺摄取这一双重饥饿诱导胰腺癌细胞焦亡的途径,同时提出一种有用构建靶向肿瘤代谢治疗纳米药物的战略。这为未来设计纳米抗肿瘤药物埋下了主要伏笔。
(文章泉源:科技日报)
据悉,哈尔滨医科大学隶属第一医院普外科教授孙备团队与中国科学院长春应用化学研究所研究员马平安团队合作,开发了一种可用于诱导胰腺癌细胞焦亡的新型纳米药物。相关效果揭晓在国际期刊《美国化学会志》上。
胰腺癌是消化系统中恶性水平最高的肿瘤,现有疗法对其治疗效果十分有限。研究显示,胰腺癌细胞对葡萄糖和谷氨酰胺高度依赖,且有“成瘾性”。破损这种葡萄糖和谷氨酰胺“成瘾”,可能会让胰腺癌细胞失去生涯“土壤”。
作为血浆中含量最富厚的因素之一,人血白卵白纳米颗粒具有毒性小、稳固性好、易加工等优点,被普遍用作药物载体。
研究团队借助生物信息学要领,剖析确定了胰腺癌细胞中划分调控葡萄糖和谷氨酰胺摄取的两个主要转运卵白GLUT1和ASCT2。团队使用人血白卵白纳米颗粒,通过自组装方法制备了用来转达转运卵白抑制剂的人血白卵白纳米药物。这种纳米药物通过释放其所搭载的特异性抑制剂,阻止胰腺癌细胞对葡萄糖和谷氨酰胺的摄取,从而使肿瘤细胞营养被剥夺并加重其氧化应激。对谷氨酰胺摄取的抑制阻碍了谷胱甘肽合成,进一步加剧了氧化应激反应。
同时抑制葡萄糖和谷氨酰胺的摄取,让肿瘤细胞中的活性氧含量显著提升,最终扣下胰腺癌细胞焦亡的“扳机”。有一种看法以为,胰腺癌细胞周围的免疫细胞处于抑制状态。胰腺癌细胞焦亡会释放一些物质激活这些免疫细胞,可以提升肿瘤免疫治疗疗效。
实验效果显示,新型纳米药物在体内外均取得了优异抗胰腺癌效果,并能降低胰腺癌标记物糖类抗原19-9水平。糖类抗原19-9是胰腺癌细胞外貌高表达的糖卵白,是唯一被美国食物药品监视管理局批准的胰腺癌诊断标记物,被普遍用于胰腺癌的诊断、预后评估和疗效监测。研究首次将糖类抗原19-9用于评估纳米药物对胰腺癌的治疗效果,越发贴合临床需求。
专家评价指出,此项研究展现了抑制葡萄糖和谷氨酰胺摄取这一双重饥饿诱导胰腺癌细胞焦亡的途径,同时提出一种有用构建靶向肿瘤代谢治疗纳米药物的战略。这为未来设计纳米抗肿瘤药物埋下了主要伏笔。
(文章泉源:科技日报)